期刊简介
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首页>中国微侵袭神经外科杂志
- 杂志名称：中国微侵袭神经外科杂志
- 主管单位：广州军区联勤部卫生部
- 主办单位：广州军区广州总医院
- 国际刊号：1009-122X
- 国内刊号：44-1459/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：哥白尼索引(波兰), 维普收录(中), 知网收录(中), 国家图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
KU-55933抑制替莫唑胺诱导的U87胶质瘤细胞自噬
邹宇辉；王伟民
关键词：神经胶质瘤, 自噬, 替莫唑胺, 抑制剂
摘要：目的 研究KU-55933对替莫唑胺(TMZ)诱导的U87细胞自噬及TMZ毒性的影响及机制.方法 U87细胞分别给予5、10、15、20 μmol/L KU-55933作用72 h,或10 μmol/L KU-55933作用24、48、72、96 h,MTT法检测细胞增殖.U87细胞分别给予DMSO、100 μmol/L TMZ、10 μmol/L KU-55933、100 μmol/L TMZ+ 10 μmol/L KU-55933作用72 h,流式细胞术检测自噬小体,Western blot检测相关蛋白的表达.结果 KU-55933抑制U87细胞的增殖,并呈剂量及时间依赖性;KU-55933抑制TMZ诱导的共济失调突变蛋白(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)、自噬激活激酶(unc-51 like autophagy activating kinase 1,ULK1)、P53蛋白磷酸化,降低微管相关蛋白(microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta,LC3B)裂解,减少自噬小体的生成,增加TMZ敏感细胞组蛋白亚型γH2AX的形成,但对细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)、细胞周期检测点激酶2 (checkpoint kinase 2,Chk2)蛋白磷酸化无影响.结论 KU-55933可抑制TMZ诱导的胶质瘤细胞自噬,并且增强TMZ对敏感胶质瘤的细胞毒性.
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